Autoría
Dra. Jacqueline Mora Basurto.
Residente de Psiquiatría
Psicodélicos vs Antidepresivos: el
debate que acaba de cambiar
Durante la última década, la Terapia Asistida con Psicodélicos (PAT) ha sido presentada como una de las mayores innovaciones en psiquiatría, mostrando en múltiples ensayos una aparente superioridad frente a los antidepresivos tradicionales. Sin embargo, el reciente metaanálisis de Williams, Szigeti et al., publicado en JAMA Psychiatry (2026), obliga a replantear críticamente esa narrativa.
El principal problema señalado por los autores es el fracaso del cegamiento. A diferencia de otros tratamientos, los efectos subjetivos de los psicodélicos son tan evidentes que entre el 90–95% de los participantes identifican correctamente si recibieron la sustancia activa. Esto genera una distorsión metodológica importante: los pacientes del grupo activo incrementan sus expectativas terapéuticas, mientras que los del grupo placebo experimentan decepción al notar la ausencia de efectos, fenómeno descrito como “know-cebo”. Según el análisis, esta supresión del placebo podría explicar cerca del 55% de la aparente superioridad de la PAT.
El hallazgo más relevante apareció cuando los investigadores intentaron eliminar el factor expectativa de la ecuación. Para ello, compararon la Terapia Asistida con Psicodélicos con ensayos abiertos de antidepresivos tradicionales, donde los pacientes también conocían el tratamiento que estaban recibiendo.
El resultado fue llamativo: la diferencia entre ambas intervenciones prácticamente desapareció. La reducción de síntomas depresivos fue clínicamente equivalente, y el análisis bayesiano mostró una probabilidad del 99.1% de que ambos tratamientos se encontraran dentro de un rango de equivalencia práctica.
Además, el estudio expone otros sesgos relevantes que favorecieron artificialmente a la PAT. Los ensayos con psicodélicos evaluaban resultados mucho más temprano —alrededor de las 3.4 semanas— mientras que los antidepresivos tradicionales eran evaluados cerca de las 8 semanas, otorgando ventaja a tratamientos de acción rápida. A esto se suma un sesgo poblacional importante: los estudios de PAT reclutaron predominantemente pacientes con mayor nivel educativo y mejor situación socioeconómica, factores asociados independientemente con mejores resultados terapéuticos.
Esto no significa que los psicodélicos carezcan de valor clínico. Aunque la reducción de síntomas depresivos parece similar a la de los antidepresivos tradicionales, algunos estudios muestran mayores beneficios en funcionalidad y calidad de vida.
Más que demostrar una superioridad farmacológica, estos hallazgos sugieren que factores como el contexto terapéutico, la experiencia subjetiva y la selección poblacional podrían influir significativamente en los resultados. Este estudio invita a evaluar la PAT con mayor rigor metodológico y una visión más juiciosa dentro de la psiquiatría moderna.
Referencia:
Williams ZJ, Barnett H, Szigeti B. Psychedelic Therapy vs Antidepressants for the Treatment of Depression Under Equal Unblinding Conditions: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Psychiatry. 2026;83(5):461–468. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.4809
Consultado el 15 de mayo de 2026 en:
https://jamanetwork.com/journals/jamapsychiatry/article-abstract/2846479
