Resumen:
Dra. Monserrat De León García (Residente de Psiquiatría)
Los agonistas del receptor de GLP-1 (como liraglutida, semaglutida, exenatida y dulaglutida) son fármacos utilizados en diabetes tipo 2 y obesidad. Sin embargo, evidencia reciente sugiere que también podrían ejercer efectos antidepresivos mediante mecanismos neuromoduladores en el sistema nervioso central. Este artículo presenta la primera revisión sistemática que integra estudios preclínicos, observacionales y clínicos para evaluar su potencial en depresión.
Los autores analizaron 27 estudios: 19 preclínicos, 5 observacionales y 3 ensayos clínicos. En modelos animales, 83% de los estudios mostraron efectos antidepresivos, asociados con mayor neurogénesis, aumento en BDNF y CREB, disminución de microglía activa y reducción de citoquinas proinflamatorias como IL-1β y TNF-α. Además, algunos estudios reportaron incremento en serotonina, dopamina y noradrenalina en regiones cerebrales vinculadas con el estado de ánimo, lo que posiciona a GLP-1 como modulador de neurotransmisión en circuitos emocionales.
En estudios observacionales con humanos, 4 de 5 reportaron reducción de síntomas depresivos o menor fracaso terapéutico en pacientes que recibían GLP-1 junto con antidepresivos. Sin embargo, la magnitud del efecto fue variable y condicionada por factores metabólicos, tipo de agonista y duración del tratamiento. La evidencia clínica es aún limitada: solo 1 de 3 ensayos confirmó mejoría significativa en escalas depresivas. El resto mostró beneficios indirectos, como reducción del malestar asociado a diabetes o mejoría de calidad de vida.
La revisión concluye que los agonistas de los receptores de GLP-1 poseen mecanismos plausibles para un efecto antidepresivo, neuroplasticidad, antiinflamación y regulación monoaminérgica, y podrían representar una estrategia terapéutica innovadora para depresión, especialmente en personas con diabetes u obesidad. No obstante, la evidencia en humanos sigue siendo preliminar, heterogénea y con múltiples limitaciones metodológicas, por lo que se requieren ensayos controlados, específicos en depresión mayor, de largo seguimiento y diferenciando poblaciones.
En síntesis, los agonistas de los receptores de GLP-1 son una línea prometedora pero aún experimental dentro de la psiquiatría. Su potencial radica en atacar vías neurobiológicas no cubiertas totalmente por los antidepresivos tradicionales, pero la traducción clínica definitiva requerirá evidencia más robusta.
Referencias:
Li, S., Sabbah, S. G., Kwan, A. T. H., & McIntyre, R. S. (2025). Repurposing glucagon-like peptide-1 (GLP-1) receptor agonists for the treatment of depression: A systematic review of preclinical, observational and clinical investigations. European Neuropsychopharmacology, 99, 56–67. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2025.08.002
