Resumen: Dra. Jacqueline Mora Basurto (Residente de Psiquiatría)
El uso creciente de agonistas del receptor GLP-1 (GLP-1RA) ha despertado un fuerte interés por sus posibles implicaciones neuropsiquiátricas. Para evaluar esta relación, los autores realizaron una búsqueda sistemática que incluyó 374 estudios: 280 preclínicos/mecanísticos y 96 clínicos, permitiendo dar una visión integrada de su acción cerebral y conductual.
La señal más consistente aparece en el terreno cognitivo. Los modelos animales muestran mejoras claras en aprendizaje y memoria, explicadas por vías convergentes: reducción de neuroinflamación, modulación del estrés oxidativo, restauración de la señalización insulínica, aumento de plasticidad sináptica y efectos neurotróficos; además, disminución de depósitos amiloides y tau fosforilada en modelos de Alzheimer. En humanos, aunque los ensayos son más escasos, varios estudios señalan menor riesgo de demencia y discretas mejorías en memoria y función ejecutiva, lo que sugiere un posible efecto neuroprotector.
El segundo hallazgo robusto corresponde a adicciones y conductas de recompensa. De forma consistente, los GLP-1RA reducen la búsqueda y el consumo de alcohol, estimulantes, nicotina y opioides en animales, mediado por su acción sobre circuitos dopaminérgicos del núcleo accumbens, ATV y regiones límbicas. En humanos, la evidencia aún es limitada pero apunta en la misma dirección, especialmente en trastornos por consumo de alcohol.
En cambio, los resultados en psicosis, depresión y ansiedad son más variables. En esquizofrenia se observan beneficios metabólicos claros, pero sin efectos reproducibles en síntomas psicóticos o cognición. En trastornos afectivos, la evidencia es heterogénea: algunos estudios muestran mejoría, otros no encuentran cambios y unos pocos describen empeoramiento afectivo. Esto sugiere que las respuestas podrían depender de perfiles individuales, como anhedonia marcada o particularidades inflamatorias.La evidencia en trastornos alimentarios sigue siendo escasa, pese a su uso extendido en obesidad; los resultados sobre atracones son mixtos y no existen estudios sólidos en anorexia o bulimia.
En cuanto a seguridad, los eventos neuropsiquiátricos reportados son pocos, aunque se recomienda precaución por subregistro y alertas regulatorias. Tampoco está claro si estos fármacos atraviesan de manera significativa la barrera hematoencefálica, por lo que varios efectos podrían ser periféricos (inflamación, metabolismo, eje intestino-cerebro) más que centrales. El estudio reconoce limitaciones importantes como ausencia de análisis cuantitativo, falta de evaluación metodológica, no uso de criterios diagnósticos estandarizados y predominio de muestras con diabetes u obesidad, lo que limita la extrapolación a poblaciones psiquiátricas puras.
En conclusión , los GLP-1RA muestran un potencial emergente en cognición y conductas relacionadas con recompensa, respaldado por mecanismos biológicos plausibles. Aun así, la evidencia sigue siendo preliminar y se requieren ensayos específicos, con biomarcadores y seguimiento prolongado, antes de considerar aplicaciones clínicas firmes en psiquiatría.
Referencia:
De Giorgi, R., Ghenciulescu, A., Dziwisz, O. et al. An analysis on the role of glucagon-like peptide-1 receptor agonists in cognitive and mental health disorders. Nat. Mental Health 3, 354–373 (2025). https://doi.org/10.1038/s44220-025-00390-x
Consultado el 18 de noviembre de 2025, de https://www.nature.com/articles/s44220-025-00390-x
